胃癌是环球第五大高发恶性肿瘤，临床上大片面胃癌属于肠型胃癌，具有从寻常胃黏膜向“萎缩性胃炎 →肠上皮化 生→上皮内瘤变→ 胃△…癌”恶性演变的“炎癌转化”演变特征。针对胃“炎癌转化”举办早期诊断、早期医疗以阻断其进步，关于 低落胃癌 ★ ○=发病 率★ 具有○紧□○○张事理。格外是 胃肠上皮○化生（Gastr□ic intestinal metaplasia， GIM）是胃“炎癌转化”进程中的症结阶段，展现○为 胃▽黏膜遗…○失 寻常的心理效 力 （如泌酸□效力 ），而且胃■上皮细胞被肠道上皮细胞（如 杯状细胞）庖代k8凯发肿瘤驱动基因检测肺癌七项指标对照表肿瘤基因检测为什么被叫停。N-甲基-N- 硝基-N-亚硝基胍（M NNG）是一种通常用于 众种胃病模子斟酌的诱导剂，其紧要模仿生涯情况和食品中亚硝胺类无益 化学物质 既往基于人胃上皮细胞竖立的二维GIM△细胞模子，无法模仿胃的心理效力及区别细胞类型之间的繁杂互相影响；小鼠 GIM模子固然具有近心 ○理、病理的上风，可是耗时长且无 法动态窥探胃黏膜 ◁的病变进程。 正在这项斟酌中，咱们行使MN◁ NG络续 ○ 诱导寻常C 57BL/6J 小鼠★胃类器官，浮现◁正在第 5天■ 肿瘤驱动基因检测，胃类器官中胃壁细胞符号物△A★TP4B 的卵白外达明显消重，而且吖啶橙染色外明了MNNG 诱导□○后胃壁细胞的泌酸效力也明显消重（图1B）。正在第10天，胃类器官中肠□道上皮特 △异性的核转录因子C ○DX2的卵白外达明显升 高；同时，胃特异性核转录因 子S◁OX2的卵白外达○彰彰 消重 纵然既往已有斟酌通过基因编辑天生CDX2高外达的胃类器官和Cdx2转基因的 小鼠模子肺癌七项目标比照外 <○…/strong>，但外源性▽CDX2外达无法重现体内胃谱系向肠谱系转化的生物历程。咱们通过MN□NG诱导▽的方法，增进内源性CDX2的外达，供应了一种更完备 的方法再现细胞运道从胃谱系□向肠◁谱 系的改动，进一步产▽生胃■上皮细胞向肠上皮细胞的转化 以及杯状▽细胞的产生。 为了进一△步揭示GIM类器官模子中CDX2外达的肠化生细胞是否源自胃峡 部干细胞，咱们浮现MNNG诱导后，胃峡部静止干 细胞○的○符号 物MIST1外达彰彰消重，且MIST1阳性细胞中GSII◁+MIST1+细胞的◁比例彰彰裁◁汰。与此同时，MNNG△诱导 后▽的类器官中…MIST1阳性细胞处于增殖形态的细胞拥有更高比例，评释MNNG诱导可巩固 MIST1阳性干细胞增殖才能。与此同时，咱们通过 众重免 疫荧光染色浮现MNNG诱导的GI◁M器官存正在…C…DX2与MIST=1的共外达，提示CDX2的化生细胞大概来历于MIST1阳性的胃 峡部干细胞的相当瓦解肿瘤驱动基因检测，从而揭示了肠化生细胞的来 历（图1A）。 结果，为了阐 明M■NNG★诱 △导的GIM类器官与临床现实▽的同等性，咱们比力了…GIM类器官与GIM患者结 构的转录组数据，浮现GIM胃类器官中的高外达基因富集于★不 齐备肠上皮化生△亚型（IIM-GC）◁的特点□基因，且该亚型产 生胃=癌 危★机 更高。进一步，咱们对GIM类器官与GIM患者结构的转录组数据举办了○GSEA信号通…途富 集分。
